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Jueves, 28 Abril 2016

ANTICUERPOS ANTI-SSA/RO Y ANTI-SSB/LA EN PACIENTE CON SÍNDROME DE SJÖGREN

Escrito por Vanessa García Moreira | Angélica Cienfuegos González | Carlos Blanco Cristóbal, Posted in Volumen 2

La fotografías 1 y 2 muestran un pocillo de una placa de inmunofluorescencia indirecta (IFI) de células Hep-2000® con un patrón moteado 1/2560 correspondiente a anticuerpos anti-SSA/Ro (Ro52+Ro60) y anticuerpos anti-SSB/La fuertemente positivos (posteriormente demostrados por inmunoblotting en la fotografía 3).

Las células Hep-2000® son células de carcinoma de células escamosas de esófago humanas que han sido transfectadas con cDNA codificante para SSA/Ro de 60 KDa, confiriendo así una mayor expresión antigénica del mismo que aumenta la especificidad y sensibilidad para la determinación de estos autoanticuerpos.
Articulo1 imagen1 500x374Figura 1. Patrón moteado fino en la mayor parte de las células con metafase negativa, mientras que un 10-20% de las células presentan un moteado fino con tinción de los nu-cleolos positiva.
 
En la imágenes 1 y 2 se observa un patrón moteado, con tinción prominente de los nucleolos en un 10-20 % de los núcleos en interfase. El resto de los núcleos muestran un patrón moteado fino. La región cromosómica de los núcleos en metafase es negativa.


Articulo1 imagen2 500x374Figura 2. Mismo patrón que en la fotografía previa, donde se aprecian mejor las metafases negativas.

La muestra corresponde a una paciente de 51 años, limpiadora de profesión, fumadora de un paquete/día, sin alergias medicamentosas ni metabolopatías conocidas, que acude a la consulta de su médico de Atención Primaria refiriendo lesiones populosas, de color rojo vinoso, en ambas extremidades inferiores, desde hace aproximadamente un año. Son lesiones autolimitadas, de unos 3-4 días de duración y recurrentes. Refiere además edemas en miembros inferiores que no se objetivan en la exploración. Ha desarrollado ligera pérdida de peso y de cabello. No se dispone de ninguna imagen de las lesiones de la paciente.

Articulo1 imagen3 500x214Figura 3. Inmunoblot donde se evidencia la positividad para los autoanticuerpos anti-SSA/Ro52, anti SSA/Ro60 y anti SSB/La.
 
 
En la analítica solicitada destaca únicamente un Factor Reumatoide >500 UI/mL (0-15), por lo cual solicita valoración al servicio de Reumatología, que completa estudios. No presentaba signos de inflamación articular ni otra clínica sistémica en brotes. Tras la anamnesis, exploración física y resultados de los anticuerpos antinucleares (ANAs), fue diagnosticada de un Síndrome de Sjögren.

El Síndrome de Sjögren, enfermedad descrita en 1930 por el oftalmólogo sueco Henrik Sjögren1, es una exocrinopatía crónica autoinmune, caracterizada por una infiltración de linfocitos T en las glándulas afectadas y por activación sistémica de linfocitos B. Tiene una progresión lenta y una etiología desconocida.

Puede llegar a afectar al 0,5-3% de la población, en su mayoría mujeres de mediana edad, aunque puede aparecer a cualquier edad2. Evoluciona muy lentamente transcurriendo más de 10 años entre la aparición de los primeros síntomas y su desarrollo completo.

Se considera al SS como primario (SSp) si aparece de forma aislada y secundario si se presenta asociado a otra enfermedad autoinmune como el lupus eritematoso sistémico o la artritis reumatoide.

La causa del SS se desconoce. Se han descrito algunos posibles desencadenantes, que pueden ser ambientales (infecciones virales) y hormonales (estrógenos, déficit androgénico), los cuales darían lugar, en sujetos genéticamente susceptibles, a una respuesta inadecuada frente a ciertos integrantes del epitelio glandular exocrino, como las ribonucleoproteínas Ro y La. Los pacientes con SSp a menudo poseen anti-SSA/Ro o anti-SSB/La, y muchos pacientes poseen ambos a la vez. El 60-80% de los pacientes con SSp presentan uno o ambos autoanticuerpos. El estudio de SSA/Ro reveló que está formado por dos antígenos distintos, uno de 60 kDa y otro de 52 kDa3. Los pacientes con SSp pueden desarrollar autoanticuerpos frente a uno o los dos antígenos4.

Se caracteriza principalmente por la sequedad de la mucosa bucal (xerostomía) y ocular (xeroftalmia), si bien con frecuencia puede producir síntomas por sequedad nasal, cutánea o vaginal. Sin embargo, la reacción inflamatoria puede provocar manifestaciones extraglandulares, siendo algunas veces la forma de presentación de la enfermedad como en el caso presentado. Dentro de estas, las más frecuentes son las artralgias (65%), fenómeno de Raynaud (40%), linfadenopatías (20%) y alteraciones pleuropulmonares, renales o hepáticas con alrededor de un 10% cada una de ellas. Menos frecuentemente vasculitis, neuropatías periféricas, linfomas, esplenomegalia o miositis. 

En cuanto a los datos de laboratorio, suele aparecer elevación de la velocidad de sedimentación globular (60-90%) y de la proteína C reactiva (5%), leucopenia, plaquetopenia, anemia, aumento de transaminasas y gamma-glutamil transferasa o fosfatasa alcalina. Datos más específicos serían ANA positivos en un 90% de los casos, anti-SSA/Ro (55%) o anti-SSB/La (40%) y elevación del FR (60-90%).

Los anticuerpos anti-SSA/Ro y anti-SSB/La son particularmente importantes en el SS. Por lo general se asocian con la duración de la enfermedad. Están especialmente asociados con manifestaciones extraglandulares, en particular, con las vasculitis. El 10-15% de los pacientes con SSp presentan lesiones purpúricas (como nuestra paciente), principalmente en forma de vasculitis. La vasculitis leucocitoclástica de pequeño vaso es el patrón histológico más frecuente (95%). Suele presentarse en la mayoría como púrpura palpable no asociado a crioglobulinas y con menor frecuencia asociado a vasculitis crioglobulinémica y a vasculitis urticarial.

Bibliografía

  • Sjögren H. ZurKenntnis der Keratoconjunctivitis sicca. ActaOphthalomol 1933; 11(suppl II):1.
  • Thomas E, Hay EM, Hajeer A, Silman AJ. Sjögren's syndrome: a community-based study of prevalence and impact. Br J Rheumatol 1998; 37:1069.
  • Chan EK, Tan EM, Ward DC, Matera AG. Human 60-kDa SS-A/Ro ribonucleoprotein autoantigen gene (SSA2) localized to 1q31 by fluorescence in situ hybridization. Genomics 1994; 23:298.
  • Ben-Chetrit E, Chan EK, Sullivan KF, Tan EM. A 52-kD protein is a novel component of the SS-A/Ro antigenic particle. J Exp Med 1988; 167:1560.
  • http://www.anapatterns.org/
  • Tzioufas AG, Voulgarelis M. Update on Sjögren's syndrome autoimmune epithelitis: from classification to increased neoplasias. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2007;21(6):989-1010.

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